Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度概述

风湿病信息技术这两项转成果获选回顾为我们呈现了在过去的 2018 年当中所取得的这两项转成果，在这些文章当中，该信息技术的主要医学专家说明了了他们挑选的本获选 3-5 项这两项转成果，概述了它们的临床影响，以及对当前和非常进一步研究的影响。

该获选回顾在线刊发于风湿信息技术权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响变异 IF：15.661）上，小编将偷偷地您领略风湿病信息技术最前沿转成果的精彩内容。

1-皮肤病的预防性和病人

2018 年，皮肤病发烧的病人取得了重大转成果，显露现了一种最初由护理人员催生的减低肝脏痛风的管理制度作法，并有证据表明别嘌呤醇可能则会比非布司他较强非常快的缺血性可靠度。

这两项转成果：

以护理人员为催生的护理可以缓解皮肤病病变的治果，而且较强转成本效益 1

非布司他在皮肤病和乳癌病变当中应谨慎可用 2

IL-1β类似物史蒂芬哌可以预防性皮肤病发烧而不忽略肝脏痛风水平 3

皮肤病的管理制度促请

注册号

推荐意见

1

医疗保健管理人员需给予医疗保健就其讯息，做好病变教育工作

医疗保健管理人员可用风湿病学则会肝脏痛风促请开展达标病人，进而给予合理的皮肤病管理制度

应付病变对疟疾的看法，并向他们给予有关皮肤病的性质、状况、相像性、后果和病人方案的讯息

2

评估皮肤病的致使以往和心肌梗死

皮肤病的致使以往可以通过皮肤病石的共存或影像学上的风化作用来评估

对高血压、糖尿病、慢性肾脏疟疾、乳癌、肥胖等共病应开展筛查和适当病人

3

设定肝脏痛风浓度的远距离

一般病变 6u2009mg/dl

皮肤病石皮肤病、风化作用性皮肤病病变 5 mg/dl

4

开始降痛风病人

根据共存的心肌梗死考虑减低痛风病人和应在病人的副作用

可用别嘌呤醇作为中路病人

非布司他病人同时共存乳癌的病变需要谨慎

确保病变对可能则会在开始减低痛风病人期间频繁发生的皮肤病发烧有预防性措施，有预防性皮肤病发烧的实施者

5

数据分析肝脏痛风和溶液痛风病人以取得成功

每月数据分析肝脏痛风，直到取得成功

频繁的随访病变可能则会合理地坚称病人

确保降痛风病人充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-线粒体葡萄糖是 RA 潜在的靶向病人种系统

长期以来线粒体葡萄糖一直是生态学的最前沿，但在过去的十年当中，我们迅速认识到线粒体生常为光能学在适度病原体功能全面性的重要性。2018 年的功能研究已经突显线粒体葡萄糖是类风湿关节炎的潜在病人途径。

如何通过排泄来调控炎症的呢？一个大我们来看类风湿关节炎 (RA) 当中线粒体葡萄糖适度基质和病原体的炎症过程，如下布所示。己糖还原酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 介导 RA 关节转成纤维线粒体由此可知滑薄膜线粒体的蹂躏性。通过羟化酶复合物 GPR91 释放出的羟化酶诱导免疫线粒体的甲状腺填充，通过低氧诱导变异 1α(HIF1α) 适度甲状腺内皮免疫线粒体 (VEGF) 填充。单核巨噬线粒体当中灭活糖原糖苷还原酶 3β(GSK3β) 造成了脱羧和氧化磷酸化减小，活性氧填充减小，真核线粒体薄膜电位减小，真核线粒体就其薄膜的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项转成果：

转成纤维线粒体由此可知滑薄膜线粒体超脱羧，表达大量己糖还原酶 2 (hexokinase 2, HK2)，介导其蹂躏表型；阻断 HK2 是一种最初病人策略 1

通过羟化酶复合物 GPR91 摄取的羟化酶诱导免疫线粒体的甲状腺填充表型，通过低氧诱导变异 1α介导甲状腺内皮免疫线粒体表皮，造成了迁移、蹂躏和甲状腺萌发减小 2

在类风湿性关节炎和冠状动脉疟疾当中，糖原糖苷还原酶 3β种系统介导依赖于内质网到真核线粒体仓储钙，巨噬线粒体的葡萄糖活动减小 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发功能当中微生常为两组的起着

不足之处红斑脱发（SLE）是多器官病毒性疟疾的体现，它是由宿主防御种系统的过度活化和对最基本的生命两组转成部分的病原体识别造转成了。在 2018 年，消化道病原体和候选病原体的肥胖扩展视作 SLE 复发功能当中最最前沿的这两项转成果。

这两项转成果：

在脱发易感小鼠和不足之处红斑脱发 (SLE) 病变亚群当中，病原体从小肠转移到胰脏，可能则会驱动干扰素就其性状的表达和自身抗体的产生 1

对核糖体 Ro60 的原始细菌共栖相异常为开展病原体激活，可使易感个体产生病理病毒性和疟疾就其的病毒性 2

与高温综合征病变相像，SLE 病变消化道乳糖多元性受限；相比较之下，这两两组病变的口腔乳糖两组转成有很大关联性 3

一个大是可能则会造转成了 SLE 复发的病毒性生常为功能示意布：在有益许多人当中，消化道隔断完好，由多种常为种两组转成的消化道乳糖处于动态平衡完全。发生明显的不足之处红斑脱发 (SLE) 可能则会与消化道乳糖多元性受限和消化道隔断受到影响有关，从而造成了许多不同的乳糖就其的病原体肥胖。细菌转移到引流支气管和胰脏可造成了乙基烃复合物 (AhR) 系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 就其性状的表达减小以及自身抗体的产生。非常早消化道定植形转成 B 线粒体库，并且合理地微生常为群常为种的平衡和对涉及病毒性复发机理的人类自身抗原的细菌直向相异常为的敏感性。暴露于细菌直系相异常为可以导致自身抗体（例如核糖核肽 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 类似物来优化病人

Wnt 频谱表征种系统是目前用于骨质质疏松症的化学合转成葡萄糖替代疗法的远距离。2018 年的研究揭示了非常多关于内源性控制 Wnt 就其频谱表征的讯息，除此以外天然 Wnt 抑制功能和最初化学合转成葡萄糖频谱通路，可以用来克服当前病人偷偷地来的下一场。

这两项转成果：

内源性 Wnt 类似物在骨质当中的回落，这可能则会是抗硬化肽替代疗法的化学合转成葡萄糖起着的平台期状况，也可能则会是抗 Dickkopf 就其肽 1 替代疗法的实际功效的状况 1-2

Wnt1 频谱通路可能则会是一种最初免疫线粒体复合物就其肽 5 (LRP5) 独立的化学合转成葡萄糖种系统 3

以前认为鞘氨醇-1-磷酸酯是偶联变异，现在可能则会是抗释放出病人的途径 4

针对精华 Wnt 频谱表征的替代疗法偷偷地来的下一场有很多：针对免疫线粒体复合物就其肽 5 (LRP5) 介导的 Wnt 频谱转导 (Wnt/LRP5 频谱转导) 的抗硬化剂病人的初始副作用虽然是化学合转成葡萄糖的，才则会导致天然 Wnt 类似物的回落，并在不足之处相同副作用的病人当中被放大。随着时间的推移，这种回落抑制了病人的化学合转成葡萄糖起着，造成了「病人平台」。2018 年考虑到了相关联 Wnt 频谱转导和鞘氨醇-1-磷酸酯频谱种系统在内的化学合转成（或半化学合转成）频谱种系统。这些种系统是否受到天然 Wnt 类似物回落的受限制尚不清楚。攻克 Wnt 类似物回落的其他作法是阻断多种类似物或引入无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-胺类 JAK 类似物后期的到来

Janus 还原酶（JAK）类似物（jakinibs）通过大量线粒体变异靶向下游频谱表征，可合理病人病毒性性疟疾和风湿性疟疾。现在已经研发显露最初 JAK 类似物，可以胺类抑制个体 JAK 线粒体种系统，拥有非常窄线粒体变异谱，但这些类似物与现有药常为相比较如何？

这两项转成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 胺类类似物，在银屑病关节炎的病人当中显著，且并未意想不到的可靠度问题 1

非甾体类抗抑郁药无效的强直性脊柱炎病变换用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期乳癌证明胺类 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的不足之处 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇